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CAR-T

嵌合抗原受体技术(Chimeric Antigen Receptor, CAR)

芝加哥大学病理学系教授,中国科学院生物物理研究所研究员,中组部2009年特聘千人计划教授。近五年主持承担了8NIH大型基金课题,总科研经费超过一千万美元。发表了大量具有重要创新性的研究论文,成为芝加哥大学少数同时在临床和科研领域取得突出成绩的医生和著名学者。已发表SCI文章140多篇,论文已被引用3700次之多。尤其是近五年来Natrue ScienceNature MedicineNatrue Immunologymmuni1ySCI因子15以上的顶尖学术杂志发表30多篇论文。

技术背景

CAR是一个由抗原结合区及T细胞受体信号区组成重组抗原受体。通过CAR基因修饰可以重新调节T淋巴细胞的特异性及功能。一旦在T细胞上表达,CAR将赋予T细胞以非MHC依赖性的方式识别异性抗

原的能力,同时也绕过许多肿瘤细胞逃逸免疫监视的机制,从而能最高效的识别和杀伤肿瘤细胞。

CAR技术是目前公认最有效的靶向免疫细胞治疗技术在ALLCLL等恶性血液病方面的临床研究已显示出约90%的完全缓解率。

上海隆耀与芝加哥大学傅阳心教授合作开发的第三代CD20-CAR技术将针对B细胞淋巴瘤、 ALL CLL开展临床应用研究。

1CAR结构-第三代CAR技术

2CD20-CAR慢病毒的生产和优化储存

目前方能得到约1108感染单位/ml的病毒滴度,在两个月内,病毒活性大于97%

3、建立了既能高表达也能低表达hCD20B细胞淋巴瘤小鼠动物实验模型

4、已经建立优化的病毒转染流程,转染效率达到2050%

5、已经建立优化的CAR-T体外扩增流程,2W内可以扩增1000倍左右

将利用专利化学技术,在体外扩增中有效提升记忆性T细胞(Tcm)的水平,使得CAR-T细胞回输到体内后具备更长存活时间及持续杀伤效果。

CAR-T 小知识

CAR-TChimeric Antigen Receptor-T cells

嵌合抗原受体T细胞技术

T细胞表面携带识别肿瘤特异性抗原的抗体,使T细胞直接识别和结合肿瘤细胞,无需以来MHC,靶向杀伤肿瘤细胞

主要治疗肿瘤:

B细胞淋巴瘤,急性淋巴细胞白血病ALL,慢性淋巴细胞白血病CLL,黑色素瘤等。CD19/CD20-CAR

CAR-T优势:

靶向:识别、杀伤肿瘤细胞过程不受MHC限制;

高能:具备高效杀伤作用,一个CAR-T细胞可以杀伤1000个以上的肿瘤细胞;

长效:CAR-T在体内能长期存活,达数月之久,在体内能扩增1000倍以上,具有持续杀伤肿瘤作用

临床治疗效果

2011年,June 等首次报道:

使用第二代CD19-CAR 修饰T 细胞治疗3 CLL 患者,2 例达到完全缓解,1 例病情稳定。CAR 修饰T 细胞在体内扩增1 000 倍以上、维持活性达6 个月之久,部分CAR 修饰T 细胞甚至以记忆细胞形式存在。

The New England  Journal of Medicine 2014.10.16

诺华资助的CD19-CAR研究:

ALL入组病例总共30,27例病人达到完全缓解,完全缓解率达90%6个月无事件生存率67%,整体生存率达78%